肥胖会增加糖代谢失衡甚至糖尿病的风险。巴塞尔大学的一个研究小组现在也证明了相反的情况:身体胰岛素产生的缺陷会导致肥胖。
营养不良、运动太少和体重太重——生活方式会影响糖尿病等代谢疾病的风险。但这种关系也反过来起作用,该大学生物医学系和巴塞尔大学医院的 Daniel Zeman-Meier 博士领导的一个研究小组报告说。如果胰岛素产生受到影响,就像 2 型糖尿病的早期阶段那样,这可能会导致肥胖。研究人员在《自然通讯》杂志上报告了他们的发现。
研究小组专注于蛋白酶 PC1/3,这是一种体内关键酶,可将各种非活性激素前体转化为最终的活性形式。如果这种酶在人体内不能正常发挥作用,结果可能是严重的内分泌失调。后果包括无法控制的饥饿感和严重肥胖。
“直到现在,人们认为这种失调是由于缺乏饱腹感激素的激活引起的,”该研究的负责人 Zeman-Meier 博士解释说。“但是当我们关闭小鼠大脑中的 PC1/3 时,动物的体重并没有显着变化。” 研究人员由此得出结论,除了大脑功能障碍之外,肯定有其他原因。
在他们的下一步中,他们测试了肥胖是否可能是由其他激素的不正确激活引起的。PC1/3 可激活胰岛素等。胰岛素在调节血糖和脂肪代谢中起关键作用。“研究胰岛素产生作为肥胖原因的作用是显而易见的,”Zeman-Meier 博士说。
研究人员特别关闭了小鼠胰腺产生胰岛素的β细胞中的PC1/3。这些动物消耗了更多的卡路里,很快就变得肥胖和糖尿病。
“这些结果也很有趣,因为前驱糖尿病患者的胰腺中 PC1/3 减少了,”研究小组负责人兼该研究的最终作者 Marc Donath 教授说。这表明不正确的胰岛素激活不仅可能是后果,而且可能是肥胖的原因。
但 PC1/3 在健康个体的体重调节中也很重要,Donath 说。研究人员能够证明胰腺中 PC1/3 的基因表达与普通人群的体重呈负相关——这意味着足够的 PC1/3 可以促进健康的体重。
产生胰岛素的β细胞的缺陷是肥胖的诱因这一发现开辟了新的治疗可能性。例如,可以想象药物可用于减少未成熟胰岛素前体的产生,从而创造一种对抗肥胖和糖尿病的新工具。