东方时讯网由西奈山西弗自闭症研究和治疗中心的研究人员领导并在线发表在人类遗传学和基因组学进展上的一项小型但独特的研究结果表明，低剂量氯胺酮通常是安全、耐受性良好且有效的治疗被诊断患有ADNP综合征(也称为Helsmoortel-VanDerAa综合征)的儿童的临床症状，这是一种由活动依赖性神经保护蛋白(ADNP)基因突变引起的罕见神经发育障碍。
ADNP基因影响大脑的形成、发育和功能，由它产生的蛋白质有助于控制其他基因的表达。ADNP突变是自闭症最常见的单基因原因之一。氯胺酮于1970年在美国获得批准，用于麻醉和疼痛管理，最近还用于治疗抑郁症。动物模型研究表明，低剂量氯胺酮可能具有神经保护作用并增加ADNP基因的表达。
“我们对临床前证据很感兴趣，这些证据表明低剂量氯胺酮可能会增加ADNP蛋白的水平并弥补其在ADNP综合征中的损失，因此我们设计了这项研究来评估低剂量氯胺酮的安全性、耐受性和行为结果在患有这种综合征的儿童中，”Seaver自闭症中心临床主任、医学博士AlexanderKolevzon说。“我们还试图探索使用电生理生物标志物和计算机化眼动追踪来评估治疗敏感性的可行性。”
为了评估氯胺酮的效果，西奈山研究小组采用单剂量(0.5mg/kg)、开放标签设计，在40分钟内静脉注射氯胺酮。招募了10名6至12岁的ADNP综合征儿童。他们发现氯胺酮通常具有良好的耐受性，并且没有严重的不良事件。最常见的不良事件是兴高采烈/愚蠢(50%)、疲劳(40%)和攻击性增加(40%)。
使用家长报告工具来评估治疗效果，氯胺酮与一系列广泛领域的改善有关，包括社交行为、注意力缺陷和多动、限制性和重复性行为，以及给药一周后的感觉敏感性。
临床医生评定的评估结果表明，临床总体印象改善量表是临床医生常用的七分量表，用于评估患者的疾病在干预开始时相对于基线状态改善或恶化的程度.重要的是，临床医生评估和护理人员评估的结果基本一致。结果还强调了通过计算机眼动追踪和称为听觉稳态响应的听力任务的电生理测量来评估社会注意力的早期变化的潜力。
“我们对这些发现感到鼓舞，这些发现为氯胺酮提供了初步支持，以帮助减少这种破坏性综合症的负面影响，”Kolevzon博士说。“在临床使用氯胺酮之前，需要进行使用安慰剂对照设计的未来研究，并研究在更长的时间内重复给药和在更大的参与者队列中的效果，但我们的研究是该过程中很有希望的第一步。”
正在进行的研究正在使用RNA测序来测量ADNP表达和其他基因的变化，以及DNA甲基化分析，这在以前被描述为与ADNP综合征相关。DNA甲基化调节和沉默基因的表达，对胚胎发育至关重要。罕见和极端DNA甲基化水平的增加与神经发育障碍和先天性异常有关。