东方时讯网根据克利夫兰诊所勒纳研究所的一项新发现，HSD3B1基因可以为预测和治疗子宫内膜癌提供线索。根据发表在JNCICancerSpectrum上的结果，研究人员发现某种HSD3B1基因型在患有2型子宫内膜癌的女性中更为常见。这些患者的存活率低于被诊断患有1型子宫内膜癌的患者，这可能是由于2型患者细胞对激素的依赖性较低。
该结果是解开HSD3B1基因型在激素驱动的癌症中所起的作用的最新步骤，之前的研究揭示了与乳腺癌和前列腺癌的关联。这项工作部分由克利夫兰诊所的研究人员和医师科学家领导，并在今天继续进行转化研究和临床试验。
该论文的资深作者、勒纳研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤研究中心主任、医学博士NimaSharifi说，HSD3B1研究人员正在为未来治疗和预防存活率较低的癌症亚型的选择奠定基础。
尽管是女性中最常见的癌症之一，但没有测试或检查来筛查子宫内膜癌。克利夫兰诊所妇科肿瘤科的合著者兼助理工作人员、医学博士RobertoVargas说，这种“资金不足和研究不足”的疾病在美国的发病率正在上升。
“在过去的三十年里，我们没有改变结果的标准，”巴尔加斯博士说。“弄清楚这种基因与子宫内膜癌之间的相互作用可以为更有效地筛查和治疗它铺平道路。”
HSD3B1是一种通过产生将肾上腺类固醇前体转化为雄激素和雌激素的酶来调节雄激素和雌激素的基因。HSD3B1的基因型要么是肾上腺允许型，它会放大这个过程，要么是肾上腺限制型，它会限制它。
Sharifi博士将HSD3B1在肾上腺通路中的作用比作大坝如何控制水。打开闸门会释放出一股水流，但是当大坝关闭时，水流就会被阻止。
先前的研究确定了HSD3B1遗传学如何发挥作用并与激素相关癌症相关，从去势抵抗性前列腺癌开始。当患者接受化学或手术去势来治疗前列腺癌时，该过程会停止身体产生雄激素的途径之一。
Sharifi博士说，当身体停止通过性器官产生雄激素或雌激素时，身体仍然可以通过肾上腺途径产生这些激素。
当肿瘤响应激素而生长时，阉割旨在阻止雄激素的产生。当肾上腺通路开始产生雄激素时，可能会导致复发。先前的研究将肾上腺许可的HSD3B1与多个队列的去势抵抗性前列腺癌的较差结果联系起来。
Sharifi博士说，HSD3B1可以作为乳腺癌和子宫内膜癌亚型的生物标志物，因为绝经后卵巢停止产生雌激素。然后肾上腺途径可以开始产生这些激素。子宫内膜癌患者年龄中位数为60岁，主要症状为绝经后不规则出血。
最近的研究调查了HSD3B1的基因型与绝经后乳腺癌和子宫内膜癌亚型之间的潜在关联，其中癌症响应于雌激素而生长。
先前的研究将绝经后女性的ER+癌症与HSD3B1肾上腺允许基因型相关联。Sharifi博士的研究小组通过分析TCGA数据，通过显示相反的HSD3B1基因型、肾上腺限制性和某种ER-乳腺癌亚型之间的关联来补充这一发现。
在子宫内膜癌中，浆液性亚型的ER表达较少，并且与较差的预后相关。根据这项研究，肾上腺限制性HSD3B1基因型更常与浆液型子宫内膜癌相关。此外，在对英国生物银行数据的分析中，肾上腺限制性基因型被证明与子宫内膜癌患者的不良预后相关。
第一作者、癌症生物学系研究助理JeffMcManus博士说，研究人员现在需要用更大的队列来验证结果。这将包括检查HSD3B1与不同癌症亚型中存活率的关联。
正在进行的HSD3B1合作包括进一步研究HSD3B1与乳腺癌和子宫内膜癌的关系，以及调查HSD3B1如何与放疗反应相关。在克利夫兰诊所举行的前列腺癌临床试验将测试具有特定HSD3B1基因型的人对治疗的反应。
作者指出，黑人女性更有可能继承肾上腺限制性HSD3B1，并且某些乳腺癌和子宫内膜癌亚型的结果更差——两者在黑人女性中更常见。美国国家癌症研究所5月发布的一项研究显示，与其他种族相比，黑人女性死于子宫癌的可能性也高出两倍。
“消除这种结果差异并试图了解遗传基础对于减少(或消除)现有差异至关重要，”巴尔加斯说。