根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员共同领导的一项研究,称为内养素的蛋白质片段的血流水平可用于预测常见心力衰竭患者的预后。
发表在《新英格兰医学证据杂志》上的研究结果表明,内养素的血液检测最终可能成为心脏病专家评估心力衰竭患者工具包的标准部分。这些发现特别适用于常见的心力衰竭形式,称为射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)。
“HFpEF是一种流行病,我们需要更好的预后生物标志物,这对于识别高危患者可能非常有用,”研究负责人和通讯作者、心血管副教授JulioChirinos医学博士说宾夕法尼亚大学医学。
该研究的其他共同第一作者是BristolMyersSquibb的医学博士LeiZhao和NordicBioscience的AlexanderL.Reese-Petersen博士。这项研究由全球心力衰竭联盟(GHFC)的成员发表,该联盟由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和百时美施贵宝于2019年发起,其中包括来自世界各地的医疗中心和行业合作伙伴,以推进研究和科学理解HFpEF。
心力衰竭是一种有多种原因的疾病,所有原因都导致心脏无法泵出足够的血液来满足身体其他部位的需求。当以这种方式长期超负荷时,心脏通常会变大并经历其他导致进一步衰弱的变化。轻度病例通常通过药物和生活方式改变来控制,但一般来说,心力衰竭是进行性的,并且往往会显着降低剩余预期寿命——一项研究发现,诊断后的五年存活率仅为45%,而诊断后的五年存活率约为70%在年龄匹配的普通人群中。心力衰竭也很常见;在美国,它在任何时候影响超过600万人,是最常见的死亡原因之一。
在HFpEF中,心脏失去泵血效率,因为它的主要泵血肌肉变得过于僵硬,无法在泵血动作之间充分放松。此外,心脏以外的器官中的一些异常被认为起作用。这种心肌僵硬涉及一个称为纤维化的过程,其中正常肌肉被纤维状、僵硬的疤痕状组织所取代。纤维化也可能涉及骨骼肌和肾组织。此外,动物研究表明,内养素是VI型胶原蛋白形成过程中释放的一种片段,与纤维化和代谢功能障碍的发展有关(指细胞生成或使用化合物来支持细胞生命和能源需求)。这两个过程都被认为在HFpEF中很重要。
除了更好的治疗和筛查方法外,医生还希望进行血液检查来预测心力衰竭的结果,以便他们可以将预后较差的患者分配给更积极的治疗。
在这项研究中,研究人员调查了作为HFpEF潜在预后生物标志物的内养素血液水平。研究人员首先在之前的临床试验开始时分析了从205名HFpEF患者身上采集的血液样本中的内养素水平。他们根据内养素血液水平将患者分为三个等级或“三分位”,并比较他们在试验中的表现。
结果是惊人的。在四年的随访期间,与最低三分位数的患者相比,最高三分位数的患者心脏病发作、因心力衰竭住院治疗或死于任何心血管原因的风险增加了数倍。与最低三分位数的患者相比,在这四年中,最高三分位数的患者的全因死亡率也增加了几倍。
然后,研究人员测量了来自其他研究的样本中的内养素,并在对其他五个HFpEF队列的分析中发现了类似的结果。也许最重要的是,他们确定,与其他两个已经在使用的预后指标相比,内养素水平是最严重HFpEF结局的更好预测指标:一个名为MAGGIC的风险评分系统,它基于患者的年龄、体重、吸烟状况和其他因素;以及一种名为NT-proBNP的血液生物标志物。
Chirinos说,基于这些发现,合作的制药公司现在正在开发一种内养素血液测试,以备将来用于评估临床上的HFpEF患者。
“除了帮助我们评估HFpEF患者面临的风险外,内养素还可以为我们提供重要线索,了解这种心力衰竭形式不良结果的生物学过程——甚至可能成为治疗的目标,”Chirinos说。