纳米技术平台可实现癌细胞的免疫转化使其对免疫疗法敏感

今天发表在《自然纳米技术》上的这项研究详细介绍了使用该平台将激活分子人工附着到肿瘤细胞表面，从而在体内和体外模型中触发免疫反应。放射肿瘤学助理教授Wenjiang医学博士和神经外科教授BettyKim医学博士共同领导了这项研究。

“有了这个新平台，我们现在有了一种策略，至少在免疫学上将实体瘤转化为类似于血液肿瘤，这种肿瘤通常对免疫治疗有更高的反应率，”江说。“如果我们能够在临床上转化和验证这种方法，它可能使我们能够更接近传统上反应不佳的癌症免疫治疗药物的最大活性水平。”

免疫疗法在白血病和淋巴瘤等血癌中的反应率很高，但在实体瘤中的成功率参差不齐。科学家们一直在努力进一步了解阻止更好反应的机制。一种解释是，免疫调节分子在血癌与实体肿瘤细胞上的不同表达会影响它们与免疫细胞的相互作用。

信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7)受体对于激活人体免疫细胞对抗癌细胞至关重要，充当“吃我”信号。然而，它几乎只存在于血癌细胞的表面，而不是实体瘤细胞，使其成为研究人员免疫转化方法的一个有吸引力的目标。

为了促进SLAMF7在实体瘤细胞上的表达，研究人员开发了他们的双特异性肿瘤转化纳米偶联物(BiTN)平台。这些纳米系统设计有一个分子与目标肿瘤细胞表面结合，另一个分子激活免疫反应。

在这项研究中，研究人员使用BiTN与SLAMF7和一种HER2识别抗体来靶向HER2阳性乳腺癌细胞。在实验室模型中，纳米偶联物成功地将SLAMF7附着在乳腺癌细胞上，导致免疫细胞吞噬或摄入。该方法还使乳腺癌细胞对抗CD47抗体的治疗敏感，该抗体阻断来自肿瘤细胞的“不要吃我”信号，以进一步增加实体瘤的反应。

据作者介绍，该平台最令人兴奋的事情之一是其广泛的潜在应用。该方法不会特定于一种癌症类型或一种调节分子，而是有可能成为几种不同实体肿瘤类型的通用策略。作为概念验证，作者还开发了含有叶酸而不是抗HER2抗体的BiTN，以靶向三阴性乳腺癌，结果相似。

“因为这些是工程结构，这可以用作即插即用的方法，将不同的肿瘤靶向剂或免疫分子整合到纳米颗粒的表面，”Kim说。“对于对免疫疗法没有反应的实体瘤患者，我们认为这是针对没有反应的肿瘤部分的额外优势。”