结肠肿瘤中高水平的氨会抑制T细胞生长和对免疫疗法的反应

在小鼠模型和血清样本中，FDA批准的一种降低氨水平的药物使肿瘤对治疗更加敏感。密歇根大学Rogel癌症中心的新发现显示，肿瘤中高水平的氨会导致结直肠癌小鼠模型中的T细胞减少和免疫疗法耐药性。

研究人员发现，氨会抑制T细胞的生长和功能，而T细胞对于抗肿瘤免疫至关重要。研究结果出现在细胞代谢中。

“我们确定了氨如何失调T细胞功能的机制，并表明使用FDA批准的高氨血症药物降低氨水平可以减少几种不同模型的肿瘤大小，包括转移性结直肠癌，”博士后HannahBell博士说。癌症生物学研究员和本文作者。

“使用这种药物还可以与免疫疗法协同作用。如果你用免疫疗法治疗小鼠，同时用这种氨还原剂治疗它们，你就能使肿瘤对治疗敏感。”

“大多数结直肠癌对免疫疗法不敏感，”该研究的第一作者、HoraceW.Davenport大学生理学教授YatrikShah博士补充道。“我们发现导致这种耐药性的机制之一可能是微环境中积累的高浓度氨。”

Bell解释说，虽然许多因素会导致免疫治疗耐药，但很少有治疗干预可以重新激活治疗敏感性。“我们的研究表明，这是一种相对安全且获得FDA批准的方法，可以与免疫疗法一起使用，使治疗对患者更有效。这种新方法提供了治疗肿瘤和重新激活免疫系统的潜在直接途径。”

首先，氨是如何在结直肠肿瘤中积累的?氨水平受生产和细胞解毒平衡的调节。大多数氨是由微生物群产生的，但Bell和Shah的工作表明，增加氨的产量并不是导致积累的原因。“我们的工作表明，肿瘤已经失去了解毒氨的能力，从而导致肿瘤堆积，”Shah说。

此外，氨的积累可能不仅仅局限于结直肠肿瘤。Shah说，这一发现也可能为解释对其他癌症类型的抵抗力打开大门。“只有大约20-30%的癌症患者对免疫疗法敏感。70%的患者没有从中获益，”Shah说。“现在，我们有一种机制可以解释结肠癌以外肿瘤的这种耐药性。”

在研究人员将这些发现带入临床之前，还需要做更多的工作。