基因疗法可纠正小鼠的进行性肌肉疾病

强直性肌营养不良症患者会出现进行性肌肉无力和反复发作的无痛性肌肉僵硬，称为肌强直。

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员最近使用一种靶向药物来恢复患有强直性肌营养不良症的小鼠的肌肉力量并纠正肌强直。这项发表在《自然通讯》上的研究可能会为受影响的患者带来新的治疗方法。

强直性肌营养不良症中的肌强直是由编码肌肉氯离子通道Clcn1的基因产生的转录物的异常加工(或剪接)引起的，Clcn1是一种控制氯离子流入肌肉细胞的蛋白质。

异常剪接导致截断且功能不良的Clcn1。

此外，强直性肌营养不良症患者的虚弱程度与大量的氧化肌纤维而非糖酵解肌纤维有关。这些纤维在获取收缩能量的方式上有所不同。

为了纠正强直性肌营养不良小鼠的异常剪接，由MGH神经肌肉研究员和哈佛医学院神经病学副教授ThurmanWheeler医学博士领导的团队使用了一种涉及称为反义寡核苷酸(ASOs)的小DNA片段的基因疗法).

ASO基于针对Clcn1异常剪接的代码，当直接注射到动物的肌肉中时，ASO纠正了异常，增加了功能性Clcn1的丰度，增加了糖酵解肌纤维的数量，并恢复了肌肉健康.

“我们的研究结果表明，强直性肌营养不良症中的肌纤维类型转变是由肌强直引起的，并且是可逆的，”Wheeler说。“我们的结果还支持Clcn1靶向疗法作为增加患者力量和减少肌肉损伤的一种方式。”