用合成肽诊断炎症性疾病

常见的炎症性疾病，如溃疡性结肠炎和克罗恩病，可以通过测量粪便样本中的蛋白质钙卫蛋白来诊断或监测，而钙卫蛋白的血清水平可用于监测类风湿性关节炎的炎症状态。患者样本中的钙卫蛋白浓度通常使用结合和检测蛋白质的抗体来确定，例如，在像现在非常熟悉的家庭检测试剂盒这样的横向流动分析中。

但基于抗体的钙卫蛋白检测存在一个问题：结果可能因抗体类型和所用检测而异。发生这种情况是因为抗体可能与蛋白质上的不同位点结合，或者可能不具有统一的组成。由于展开或沉淀，抗体也会随时间失活。

一种可能的解决方案是使用肽代替抗体来检测和测量钙卫蛋白等疾病标志物。肽是多达50个氨基酸的序列，可以以高亲和力和选择性与蛋白质结合，但与抗体不同，它们可以以高纯度和同质性化学方式生产。此外，肽随着时间的推移是稳定的，生产成本低于抗体，批次间变异性较低，并且它们可以附着在表面的特定位置，显着简化了诊断分析的开发，因为它允许更准确和可控的检测生物标志物的方法。

带着这个想法，诊断公司BÜHLMANN的CTOChristianGerhold与瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的ChristianHeinis教授团队合作，开发基于肽的人钙卫蛋白配体。Heinis小组的博士后CristinaDiaz-Perlas从一个包含超过5000亿种不同肽的文库中分离出几种钙卫蛋白结合物，并表明这些肽适用于简化的横向流动测定中的钙卫蛋白定量。最好的肽具有26nM的解离常数——衡量它结合钙卫蛋白的紧密程度，使其成为诊断测试的良好候选者。

该肽不仅与钙卫蛋白的大表面区域结合，而且与患者样本中相关种类的特定形式的钙卫蛋白结合。在BÜHLMANN的BenjaminRicken的指导下，该肽最终在专业组装的横向流动盒中进行了测试，发现它适用于钙卫蛋白的准确检测和定量。在概念验证研究中，此设置用于量化从患者血液样本中获得的血清中钙卫蛋白的浓度。

开发的肽是第一种可以针对生物标志物钙卫蛋白生成的合成亲和试剂。“EPFL和BÜHLMANN团队目前正在使用钙卫蛋白特异性肽进行更多测试，以将检测转化为一种产品，将这种日益重要的生物标志物的诊断能力提升到一个新的水平，以帮助患有炎症性疾病的患者，”Christian说。海尼斯。

ChristianGerhold补充说：“这项合作极大地受益于BÜHLMANN生产和处理生物标志物的专业知识，以及EPFL团队通过噬菌体展示生成和筛选大型肽组合文库的专业知识。”