小鼠中受HIV药物保护的痴呆相关蛋白

来自剑桥医学研究所和剑桥大学英国痴呆症研究所的科学家表示，他们在一项小鼠研究中证明，一种HIV药物能够恢复大脑清除因亨廷顿舞蹈症受损的有毒蛋白质的能力。和其他形式的痴呆症。

该研究结果发表在Neuron杂志的一篇题为“小胶质细胞到神经元CCR5信号调节神经变性中的自噬”的文章中。

研究人员写道：“在神经退行性疾病中，小胶质细胞转变为激活状态，导致促炎因子分泌过多。”“我们的工作旨在研究这种旁分泌信号如何影响神经元功能。在这里，我们表明激活的小胶质细胞介导神经元自噬的非细胞自主抑制，这是一种降解途径，对于去除在神经退行性疾病中积累的有毒、易聚集的蛋白质至关重要。我们发现小胶质细胞衍生的CCL-3/-4/-5结合并激活神经元CCR5，进而促进mTORC1激活并破坏自噬和易聚集的蛋白质清除。”

该团队使用经过基因改造的老鼠进行了研究，这些老鼠患上了亨廷顿氏病或一种以tau蛋白积聚为特征的痴呆症。

该团队表明，在神经退行性疾病中，小胶质细胞释放出一套分子，激活细胞表面的开关。当被激活时，称为CCR5的开关会损害自噬和大脑清除有毒蛋白质的能力。

“早在疾病的任何体征出现之前，小胶质细胞就开始释放这些化学物质，”该研究的资深作者、剑桥大学英国痴呆症研究所教授DavidRubinsztein博士说。“这表明——正如我们预期的那样——如果我们要找到治疗亨廷顿舞蹈症和痴呆症等疾病的有效方法，这些治疗将需要在个体开始出现症状之前开始。”

当研究人员使用为“敲除”CCR5的作用而培育的小鼠时，他们发现这些小鼠受到保护，不会产生错误折叠的亨廷顿蛋白和tau蛋白。

该团队随后使用maraviroc(一种经FDA批准用于治疗成人和儿童HIV感染的处方药)来治疗亨廷顿病小鼠。当小鼠两个月大时，该药物给药了四个星期。当研究人员观察小鼠的大脑时，他们发现与未经治疗的小鼠相比，亨廷顿蛋白聚集体的数量显着减少。然而，现在判断该药物是否会对小鼠的症状产生影响还为时过早。

Rubinsztein补充说：“我们对这些发现感到非常兴奋，因为我们不仅发现了小胶质细胞如何加速神经变性的新机制，而且我们还表明这种机制可以被中断，甚至有可能通过现有的安全治疗方法进行中断。

“Maraviroc本身可能不会成为灵丹妙药，但它显示了一条可能的前进道路。在开发这种药物作为HIV治疗药物的过程中，还有许多其他候选药物因对HIV无效而失败。我们可能会发现其中一种在人类身上有效地预防神经退行性疾病。”