科学家阐明了在前列腺癌中起作用的机制

前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种生物标志物，可以告诉医生很多关于患者转移性前列腺癌的信息。然而，在15-20%的去势抵抗性前列腺癌患者中，PSMA的产生在疾病的晚期停止。现在，Dana-Farber癌症研究所的研究人员已经确定了一种提高和降低前列腺癌细胞中PSMA表达的机制。研究人员说，这些发现可能有助于医生为特定患者选择PSMA靶向疗法。

研究人员写道：“在15-20%的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中，PSMA的肿瘤表达缺失，但其潜在机制仍不清楚。”“在雄激素受体(AR)阳性CRPC中，我们观察到肝脏病变中的PSMA表达低于其他部位，这表明微环境在调节PSMA中的作用。PSMA抑制与启动子组蛋白3赖氨酸27甲基化和更高水平的中性氨基酸转运蛋白相关，与正电子发射断层扫描成像上的18F-氟环氯胺摄取相关。虽然PSMA受AR调节，但我们确定了具有高PSMA的AR阴性CRPC子集。HOXB13和AR在PSMA增强子和敲除模型中的共存表明HOXB13在AR阳性和AR阴性前列腺癌中是PSMA的上游调节剂。”

由Dana-Farber的HimishaBeltran医学博士和MartinBakht博士领导的研究发现，无论AR的表达如何，肝转移瘤中的PSMA表达都低于身体其他部位。

研究人员还观察到，一些AR检测呈阴性的肿瘤确实表达PSMA，而一些AR阳性肿瘤则不表达。

研究作者还确定了在PSMA含量低的转移性前列腺肿瘤中上调的氨基酸。

这一发现可能会产生新的生物标志物，以补充PSMA成像在识别前列腺癌亚型方面的作用。