Insilico获得FDA的第一个AI候选药物孤儿药指定

InsilicoMedicine已获得FDA的第一个孤儿药物指定，用于使用人工智能(AI)发现和设计的药物——该公司的主要管道候选药物INS018_055，一种治疗特发性肺纤维化(IPF)的小分子抑制剂。

INS018_055是Insilico的第一个全资项目，在该项目中，AI被用于识别一个新目标——该公司仅将其识别为“目标X”——并通过该公司的Pharma.AI平台生成新的小分子。

INS018_055将于今年“提前”进入全球随机多中心II期试验。

“研究终点包括安全性、耐受性、药代动力学和疗效，包括特发性肺纤维化患者FVC[用力肺活量]的变化，”Insilico的创始人兼首席执行官AlexZhavoronkov博士告诉GEN。

根据Insilico的说法，INS018_055代表了一种针对新靶点的潜在一流治疗方法，该靶点与广泛的纤维化适应症具有潜在相关性——包括肾纤维化(现在处于IND启动阶段)和皮肤纤维化(现在处于发现阶段).

“Insilico使用这个新发现的目标作为基于结构的潜在一流新型小分子抑制剂设计的基础，”Zhavoronkov告诉GEN。“在针对纤维化等广泛适应症的目标发现和候选药物生成方面同时取得成功是AI系统的先例，它为深度学习在集成工作流程中将生物学和化学联系起来的能力提供了概念证明。”

“我们计划在即将出版的出版物中披露有关该药物独特作用机制的更多细节，”Zhavoronkov补充道。

就在上个月，Insilico宣布了在新西兰78名健康志愿者中评估INS018_055的I期试验(NCT05154240)的正面安全性、耐受性和药代动力学(PK)结果。

与Insilico的临床前模型一致的顶线结果表明，INS018_055总体上是安全且耐受性良好的，具有良好的PK特征，并且在7天后没有明显的蓄积。试验期间未报告死亡或严重不良事件，但在该研究的多次递增剂量部分的30mg每日一次队列中接受INS018_055治疗的一名参与者由于中度流感样疾病被认为与治疗无关而停止治疗研究治疗。

Zhavoronkov说：“我们正在以最快的速度推进该项目的全球临床开发，让患有纤维化疾病的患者尽快受益于这种新型疗法。”

Insilico是最近声称与基于AI的药物相关的开发和临床里程碑的众多公司之一。Exscientia是总部位于牛津的使用AI设计和开发小分子药物的先驱，它是第一家在2020年将AI设计的分子进入临床试验的公司——EXS-21546，这是一种主要拥有的A2A受体拮抗剂，它是co-发明并正在与Evotec一起开发作为一种抗癌免疫疗法。

Exscientia最近宣布了其最新的临床候选药物EXS4318，这是一种小分子，可能是一流的选择性蛋白激酶C(PKC)theta抑制剂，由该公司设计用于免疫学和炎症适应症，并授权给百时美施贵宝(BMS)。

上个月Absci宣布其目标是成长为基于蛋白质的药物发现和生物制造的谷歌搜索引擎，宣布了自己的AI药物里程碑，称其AI平台已成功在计算机中创建和验证从头抗体.

Insilico于2021年2月开始使用Pharma.AI开发INS018_055。该平台包含一对特定功能的平台。

其中之一是PandaOmics，它旨在通过称为iPanda的专有通路分析方法发现新靶标，该方法推断通路激活或抑制，基于失调的分子过程发现看似无关的基因之间的联系。

PandaOmics通过为给定疾病(或疾病亚型)生成潜在目标或“目标假设”的排名列表来对潜在目标进行评分，然后根据它们的新颖性、小分子、生物制剂的可及性和安全性过滤这些目标假设。熊猫名称反映了公司的中国血统(Insilico总部位于香港)。

另一个特定功能平台Chemistry42是一个自动化的机器学习从头药物设计和可扩展工程平台，据该公司称，它使用户能够在短短一周内找到新的类先导分子。Chemistry42利用大量化合物和分子片段，使用生成式AI来创建经过优化以具有特定属性的新型类药分子。

Chemistry42为分子形状、化学复杂性、合成可及性、代谢稳定性和新分子必须满足的其他特性设定了规则。新化合物一旦生成，便会标注所有属性——包括物理化学参数、结合分数、类药特征——然后映射到供应商的目录和专有库中，以查找任何相似性和新颖性。

“FDA对IPF适应症的孤儿药指定是INS018_055开发过程中的一个重要里程碑，”Insilico的联席首席执行官兼CSO任峰博士在一份声明中说。“Insilico科学家现在正在进一步推进临床验证并加速项目以满足临床需求并造福全球患者。”