东方时讯网更高的亲和力是生产治疗性单克隆抗体的主要目标，这些抗体直接与病原体上的外来蛋白质或癌细胞上的异常蛋白质结合。发表在《自然》杂志上的一项新研究强调了一种不同类型的免疫调节治疗性单克隆抗体，它与免疫细胞结合(激动性抗体)，当它们对免疫细胞受体的控制较松时，表现出更高的抗肿瘤活性。
由英国南安普顿大学的研究人员进行的“降低亲和力作为增强免疫调节抗体激动作用的策略”的研究揭示了一种有效且可调的策略，通过工程亲和力来增强不同免疫受体家族的抗体激动作用来治疗各种癌症。
“几十年来，高亲和力结合一直是治疗性抗体开发的准则。低亲和力有利于免疫调节抗体介导的抗体介导的细胞信号传导的发现，为开发治疗癌症和自身免疫的新的更有效的抗体提供了一个强有力的工具，”该研究的第一作者、现任助理教授XiaojieYu博士说。在西湖大学生命科学学院。
虽然已经确定结合病毒、细菌或癌细胞的直接靶向单克隆抗体受益于对抗原的紧密控制，但对于亲和力或结合紧密度在免疫调节抗体活性中的作用知之甚少微调信号转导，通过结合免疫细胞表面的受体来调节体液免疫反应，使它们更活跃，更好地杀死癌细胞。
癌症的免疫疗法治疗通常使用直接靶向的单克隆抗体，这些抗体旨在发现并紧密结合癌细胞，以便先天性和适应性免疫系统能够识别恶性细胞并杀死它们。这种免疫疗法在过去几年彻底改变了肿瘤学，但许多癌症患者对靶向免疫疗法没有反应或很快对其产生耐药性。
新发现表明，通过调整激动性免疫调节抗体与免疫受体结合的强度或亲和力来治疗癌症的不同策略。研究人员认为，该策略可以为治疗癌症提供有效且更灵活的机会。
在当前的研究中，由南安普顿大学癌症免疫学中心实验癌症生物学教授MarkCragg博士领导，研究人员检查了两个受体超家族中的三个免疫学上重要的受体：CD40、4-1BB和PD-1。他们发现当免疫调节抗体与它们松散结合时，这些受体聚集得更好。就受体CD40而言，这种聚集的增加提高了其激活免疫细胞、在体内扩增T淋巴细胞和杀死肿瘤细胞的能力。
“尽管获批的抗体药物数量在不断增加，目前临床上已有100多种，但仍有一些患者对治疗反应迟钝。因此，通过亲和工程等技术开发新的策略来增强我们的抗体是为患者提供更好治疗的关键，”Cragg说。“我们的研究表明，通过改变亲和力，我们可以有效地将抗体微调到所需的水平和活性。”
“免疫调节抗体靶向免疫细胞上的相同受体，因此理论上可以用于多种不同类型的肿瘤，为更多人提供更多治疗机会。目前的主要应用是肿瘤学，但原则上相同的方法可用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病的抗体，”Cragg补充道。