Amgen以$27.8B收购Horizon扩大罕见病产品线

两家公司今天表示，安进已同意以约278亿美元的价格收购Horizo​​nTherapeutics，这是今年迄今为止最大的生物制药收购交易，该交易旨在补充买方罕见的自身免疫和炎症性疾病产品组合，因为其最畅销的药物开始失去专利来年的独家经营权。

该药物Enbrel®(依那西普)将于2023年6月8日开始面临其使用水性制剂治疗方法相关专利的排他性丧失(LoE)。

安进从三位潜在买家中脱颖而出，这三位潜在买家最近几周就Horizo​​n进行了谈判，Horizo​​n是一家总部位于爱尔兰都柏林的罕见、自身免疫和严重炎症性疾病药物开发商，其美国总部位于芝加哥郊区迪尔菲尔德，诺伊州。

另外两家潜在的买家是强生公司和赛诺菲公司，它们之间的竞争使地平线的股价上涨了近30%。强生于12月3日退出谈判，赛诺菲周日也退出谈判，为这家位于加利福尼亚州千橡市的生物技术巨头与Horizo​​n达成协议扫清了道路。

交易价格为每股116.50美元，较11月29日收盘价78.76美元溢价约47.9%，当时该公司宣布可能根据爱尔兰收购规则第2.4条对Horizo​​n进行收购——溢价约为较周五收盘价每股97.29美元上涨19.7%。

“收购Horizo​​n对安进来说是一个极具吸引力的机会，这与我们通过提供满足严重疾病患者需求的创新药物来实现长期增长的战略是一致的，”安进董事长兼首席执行官罗伯特A.布拉德威(RobertA.Bradway)在一份声明中说。“此外，Horizo​​n管道中的潜在新药有力地补充了我们自己的研发组合。”

投资者似乎没有这种热情。Amgen股价周一下跌约1%，至276.78美元。东部时间，周五收盘时为278.65美元。Horizo​​n股价仅上涨15%，从97.29美元涨至112.36美元。

价格太高?

278亿美元的交易价格可能被一些投资者认为过高，在生物技术并购市场中，2022年之前的最高交易是辉瑞公司以116亿美元收购BiohavenPharmaceuticals，该交易于10月完成。

据《投资者商业日报》报道，RBC资本市场的格雷戈里·伦扎(GregoryRenza)在一份研究报告中写道：“规模和目标无疑会引发争论(和阴谋)，因为这样的举动可能会逆转保守的交易趋势。”

然而，Renza指出，这笔交易与Amgen过去几笔八位数的收购一致，包括Immunex(2002年以160亿美元收购);OnyxTherapeutics(2013年104亿美元);以及买方第三畅销的药物Otezla®(以134亿美元从BristolMyersSquibb[BMS]收购)。

“对安进(并购)的高度关注应该不足为奇，”伦扎写道。

Horizo​​n是Amgen今年的第二笔重大生物技术收购，该收购还专注于加强其罕见疾病产品线。10月，Amgen完成了对ChemoCentryx的37亿美元收购，这笔交易增加了买方的产品组合Tavneos®(avacopan)，这是一种治疗抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)的一流药物，一种罕见的，系统性自身免疫性疾病。

“1)战略契合是有道理的，2)它增强了安进(Amgen)在近中期的增长前景，并将有助于抵消十年中期LOE的负面影响，以及3)它带来了许多潜在的高价值管道候选人，”SVBSecurities多元化生物制药研究负责人兼高级董事总经理DavidRisinger在一份研究报告中写道。

Jefferies分析师MichaelYee反驳说，Horizo​​n的价格在250亿美元到300亿美元之间，比分析师和其他人在公告发布前几天推测的300亿美元“更具吸引力”。他估计以300亿美元的价格收购Horizo​​n可能会使Amgen的股价在2024年上涨7%，在2025年上涨9%，到2029年上涨20%，基于运营费用削减或25%至50%的“协同效应”。

“我们继续认为这笔交易对AMGN的长期增长来说是合理且具有战略意义的，而且AMGN今天的处境比一两年前更好，”Yee写道。

Yee引用：Amgen到2030年的中个位数收入增长的长期指导;预计Amgen的肥胖候选药物AMG-133已完成I期试验的患者登记，将成为重磅炸弹;Amgen的股价接近历史最高水平;并相信安进可以抵消其生物仿制药组合面临的大量长期丧失独占权的风险。

Amgen在没有提供数据的情况下表示，预计Horizo​​n的收购将从2024年开始增加其收入和非GAAP每股收益。Amgen不会因这笔交易而提供或更新2022年或2030年的投资者指引。

成本削减5亿美元

Amgen和Horizo​​n估计，到收购交易完成后的第三个财政年度末，合并后的公司可以将其税前成本减少至少5亿美元。

这种减少的前景是安进收购Horizo​​n的理由之一。公司给出的其他理由包括：

Horizo​​n的罕见疾病治疗补充组合。

Amgen在炎症和肾脏病学以及全球范围内拥有20年的经验，买方表示这两者都将增强Horizo​​n产品组合的增长潜力……。

…通过利用安进在生物药物方面的研发、工艺开发和全球制造专业知识。

合并后的公司在截至2022年第三季度的12个月内现金流量约为100亿美元，预计收入将加速增长。

为了为此次收购提供资金，安进与花旗银行作为行政代理人、美国银行作为银团代理人以及两家银行作为联合牵头安排人和账簿管理人签订了一项价值285亿美元的过桥信贷协议。

安进(Amgen)的上市药物组合以Enbrel的销售额领先，今年前三个季度的产品销售额为30.19亿美元，比2021年第一季度至第三季度的33.57亿美元下降近2%。

仅在第三季度，Enbrel的产品销售额就达到了11.06亿美元，比2021年第三季度的12.89亿美元下降了14%——根据安进公司的说法，这一下降反映了由于竞争药物导致的净售价下降，销量下降了3%，估计销售扣除额的不利变化导致5%的下降。

Enbrel于1998年由Immunex推出，是一种肿瘤坏死因子阻滞剂，主要用于治疗患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成人、适合全身治疗或光疗的慢性中度至重度斑块状银屑病患者，以及活动性银屑病关节炎。

保护到2037年

除了其方法专利外，Enbrel还受到将于2028年11月22日到期的融合蛋白和药物组合物专利的保护;编码融合蛋白的DNA和制造融合蛋白的方法专利将于2029年4月24日到期;及其配方专利将于2037年10月19日到期。

Amgen的第二大畅销药Prolia®(地诺单抗)是一种RANK配体抑制剂，2022年1月至9月的产品销售额为26.36亿美元，较上年同期的2.375美元增长11%。Amgen在2006年以约22亿美元的价格收购Abgenix时收购了Prolia。

Prolia适用于治疗具有高骨折风险的骨质疏松症绝经后妇女;患有骨质疏松症的男性骨折风险高;患有糖皮质激素引起的骨质疏松症和骨折高风险的男性和女性;因非转移性前列腺癌而接受雄激素剥夺治疗的骨折高危男性;以及接受乳腺癌辅助芳香化酶抑制剂治疗的骨折高危女性。

Otezla产品在第一季度至第三季度的销售额为16.72亿美元，比2021年1月至2021年9月的1.619美元增长了3%。Amgen收购Otezla作为BMS以740亿美元收购Celgene的一部分，理由是美国联邦贸易委员会(FTC)提出的“担忧”)关于重磅交易。

Otezla是一种磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，适用于患有活动性银屑病关节炎、适合光疗或全身治疗的斑块状银屑病以及与白塞氏病相关的口腔溃疡的成人。

Horizo​​n的两大上市药物Tepezza®(teprotumumab-trbw)的净销售额不断增长，这是一种胰岛素样生长因子-1受体抑制剂，用于治疗甲状腺眼病;和Krystexxa®(聚乙二醇酶)，一种聚乙二醇化尿酸特异性酶，适用于治疗常规疗法难治的成年患者的慢性痛风。

今年前三个季度，Tepezza的净销售额从一年前的10.72亿美元跃升37%至14.72亿美元，而Krystexxa的净销售额跃升27%，从3.952亿美元增至5.001亿美元。Tepezza和Krystexxa联合主播Horizo​​n的孤儿药部门，其八种上市药物的总净销售额同比增长32%，从19.55亿美元增至25.8亿美元。

在11月2日公布的第三季度业绩中，Horizo​​n将其2022年全年净销售额的投资者指引上调至35.9亿美元至36.1亿美元，而此前的区间为35.3亿美元至36.0亿美元。

Horizo​​n还将Tepezza在美国以外的净销售额从超过5亿美元提高到超过10亿美元，理由是对美国以外的甲状腺眼病市场机会进行了进一步评估，并计划在欧洲推出该药物。Horizo​​n维持早先对美国峰值年净销售额超过30亿美元的预测，使全球峰值年净销售额预期超过40亿美元。

该公司还将其对Krystexxa在美国的年度净销售额峰值预期从超过10亿美元上调至超过15亿美元，理由是超过60%的新患者使用了具有免疫调节作用的药物，以及“提高了医生的临床信心”。”

除了12种上市药物外，Horizo​​n还拥有20多个开发项目的管道。走得最远的是Uplinza®(inebilizumab-cdon)，它正在进行III期试验，用于预防IgG4相关疾病的发作(NCT04540497)和改善重症肌无力的结果(NCT04524273)。Uplinza是一种人源化、亲和力优化的非岩藻糖基化IgG1kappa(IgG1κ)单克隆抗体，可与B细胞特异性表面抗原CD19结合。

Horizo​​n与Horizo​​n™无关，后者是一家基因编辑和基因调制工具公司，于2020年被PerkinElmer以约3.83亿美元收购。

“在将近15年的时间里，我们从头开始打造了生物技术行业发展最快、最受尊敬的公司之一，”Horizo​​n董事长、总裁兼首席执行官TimWalbert表示。“我们为患者、他们的家人和我们的客户取得了巨大的成就，并为股东创造了巨大的价值。这些成就都植根于我们员工对那些受到罕见、自身免疫和严重炎症性疾病影响的人们的坚定承诺、奉献精神和个人热情。”

Walbert补充说：“安进(Amgen)与这种承诺和热情保持一致，并将继续最大化当前产品组合和管道的价值，并加快覆盖全球更多患者的能力。”