研究人员发现戊型肝炎如何逃避免疫系统

尽管戊型肝炎呈上升趋势，但它是一种可能被忽视的疾病。在感染戊型肝炎病毒期间，随机突变通常会产生可在感染者体内共存的病毒变体。许多慢性感染患者接受的抗病毒药物利巴韦林甚至可以增加此类变异的形成。然而，经常报告治疗后复发。现在，德国波鸿鲁尔大学的研究人员在实验室分析了接受利巴韦林治疗的慢性感染患者，并了解了戊型肝炎如何欺骗免疫系统。

该研究结果发表在PNAS杂志上的一篇题为“利巴韦林诱导的ORF2单核苷酸变体产生具有免疫诱饵功能的缺陷型戊型肝炎病毒颗粒”的论文中。

研究人员写道：“戊型肝炎病毒(HEV)是人类戊型肝炎的病原体，也是全世界肠道传播病毒性肝炎的主要原因。”“利巴韦林(RBV)目前是许多患者唯一的治疗选择;然而，经常报告治疗失败或治疗后复发的病例。RBV治疗被证明与HEV基因组异质性的增加和不同HEV变体的出现有关。在这项研究中，我们分析了在RBV治疗下发生的八个患者来源的开放阅读框2(ORF2)单核苷酸变异(SNV)对HEV复制周期和发病机制的影响。”

研究小组在实验室仔细研究了使用利巴韦林治疗的慢性感染患者样本中的八种衣壳蛋白变体。该团队试图确定基因变化是否会给病毒带来优势或劣势，以及它们是否会影响病毒的复制能力或其传染性。

虽然所研究的七种突变的行为与野生型病毒完全一样，但我们发现了一种突变体的差异，”波鸿鲁尔大学博士后ToniLuiseMeister博士报告说。这种突变会影响衣壳蛋白，而衣壳蛋白是包装病毒颗粒所必需的。

“具有这种突变的病毒组装不正确，可能比野生型病毒小，衣壳蛋白不会在细胞中积累，”波鸿鲁尔大学博士后研究员DanielTodt博士说。这些颗粒不具有传染性，但会被免疫系统的抗体正确识别和结合。“这可能是病毒的优势。这些有缺陷的颗粒可能会捕获抗体，因此不再足以中和正确组装的传染性病毒颗粒，”波鸿鲁尔大学分子和医学病毒学系主任EikeSteinmann博士推测。

研究人员总结说：“这些发现为理解循环HEV变体的生物学提供了见解，并可能指导未来个性化抗病毒策略的发展。”