东方时讯网来自俄亥俄州两所大学——辛辛那提大学和凯斯西储大学(CWRU)的研究人员使用一种名为NVG-291-R的肽来阻断主要的蛋白聚糖受体，结果显示出显着的行为恢复，并伴有神经保护、轴突出芽和神经母细胞的生长。迁移到中风动物模型中的病变中。这种生物修复可能会对正常的生理功能和受伤后大脑的再生反应产生影响。
该研究“抑制硫酸软骨素蛋白多糖受体PTPσ促进新生神经母细胞的迁移、轴突发芽和中风恢复”，发表在《CellReports》上。
“我们对数据显示出运动功能、感觉功能、空间学习和记忆的显着改善感到非常兴奋，即使是在中风发病后7天才开始治疗，”该论文的资深作者Agnes(Yu)说。)罗博士，辛辛那提大学分子遗传学与生物化学系副教授。
寻找正确的中风治疗范例
目前的中风治疗策略很大程度上是神经保护性的，它深刻地改变了受影响的个体，是全世界死亡和残疾的主要原因，而且所有治疗策略都受到狭窄的时间窗口的限制。然而，它们并没有通过再生做太多事情。话虽如此，中风后中枢神经系统(CNS)的再生/可塑性仍有可能持续数周甚至更长时间，这可能会提供更长的治疗机会。
“目前FDA批准的唯一治疗中风的药物不能修复损伤，必须在中风发作后4.5小时内给药，”罗说。“大多数正在研究的疗法需要在中风发作后24-48小时内应用。一种即使在症状出现一周后也能修复中风损伤的产品将改变中风治疗的模式。”
NVG-291-R修复中风小鼠的中枢神经系统
中枢神经系统损伤后不久，某些CSPG在神经胶质疤痕中大量上调，限制了病变的再生，但也严重抑制了病变周围和周围潜在的神经可塑性。CSPG还被建议可以减少祖细胞进入脊髓髓鞘再生和多发性硬化症(MS)病变的机会
Luo和同事将注意力集中在跨膜受体蛋白酪氨酸磷酸酶sigma(PTPσ)上，它已被确定为CSPG抑制作用的主要受体。为了在大范围内调节蛋白聚糖介导的抑制作用，俄亥俄州的研究人员使用了全身性药物，可以在任何进展的病变存在时阻断与该受体的相互作用，而无需直接刺穿中枢神经系统实质。
研究人员转向细胞内西格玛肽(ISP)，这是一种能够穿透中枢神经系统的PTPσ调节楔形区域的肽模拟物。沿着这些思路，ISP的全身递送已被证明可以快速进入中枢神经系统并促进显着的轴突萌芽，并在成年大鼠急性挫伤性脊髓损伤后恢复感觉运动和膀胱功能。
NervGen是一家制药初创公司，获得CWRU颁发的专利(#9937242)许可，涵盖ISP以生成NVG-291-R。使用NVG-291-R进行中风后治疗可增加轴突萌芽和神经母细胞深入损伤疤痕的迁移，并具有反映修复的转录特征。
该研究的合著者、CWRU医学院神经科学教授、初创制药公司NervGen的顾问JerrySilver博士表示，该研究表明该药物至少通过两种途径修复损伤：创建新的神经元连接和增强源自神经元干细胞的新生神经元向损伤部位的迁移。
Silver说：“通过使用染色技术证明了NVG-291-R增强可塑性的能力，该技术清楚地表明大脑受损部分的轴突发芽有所增加。”“这种增强的可塑性很好地验证了我们和其他研究人员在脊髓损伤中使用NVG-291-R所展示的相同强大机制。”
目前FDA还没有批准治疗中风相关损伤的药物。NVG-291-R正在健康人体受试者中进行I期临床试验，并准备启动Ib/II期临床试验，用于治疗脊髓损伤、阿尔茨海默病和多发性硬化症造成的神经系统损伤，由NervGen独家拥有。