新的microRNA药物可能为治疗心脏病提供一种选择

东芬兰大学研究人员共同在PLOSONE上发表的一项新研究(“NuclearmicroRNA-466c调节Vegfa表达以应对缺氧”)表明，一种新型血管生成microRNA药物可能成为治疗缺血性心血管疾病的新选择与国际合作者。在这项研究中，研究人员描述了一种新型的核作用microRNA。

MicroRNA是调节基因表达的小RNA分子。它们公认的作用是通过靶向细胞质中的信使RNA来实现基因沉默。然而，这种新型microRNA，miR-466c，具有不同的作用机制。它通过靶向细胞核中的基因启动子来上调血管内皮生长因子A(VEGFA)。

除了扩大对microRNA生物学的学术理解之外，这些发现对于新型RNA药物的开发也具有商业意义。通过使用小RNA增加VEGFA的表达，为治疗组织血液供应受损的缺血性心血管疾病提供了新的选择。

“MicroRNA通过靶向细胞质中mRNA的3'-UTR来沉默基因表达，其作用得到了很好的表征。然而，最近的研究表明，miRNA在细胞核中的基因调节中发挥着作用，它们在细胞核中含量丰富，”研究人员写道。

“我们在此表明​​，在小鼠内皮细胞系(C166)中，核microRNAmiR-466c参与缺氧条件下血管内皮生长因子a(Vegfa)基因表达的调节。通过CRISPR-Cas9基因组删除去除miR-466c后，响应缺氧的Vegfa表达上调显着受损。我们在小鼠Vegfa启动子上鉴定了启动子相关的长非编码RNA，并表明miR-466c直接与该转录物结合以调节Vegfa表达。

“总的来说，这些观察结果表明miR-466c通过靶向启动子来调节细胞核中的Vegfa基因转录，并​​扩展了我们对miRNA作用的理解，远远超出了其典型作用。”

东芬兰大学兼职教授、新成立的RNatives公司董事长、兼职教授MikkoTurunen博士表示：“RNA激活作为一种现象已为人所知16年，但直到最近才认识到其商业潜力。”，该公司将把专利microRNA药物商业化。

“与传统的增加基因表达的方法相比，我们的专利microRNA药物具有多种优势。首先，通过激活细胞自身的治疗基因(例如VEGFA)，该基因的所有不同剪接形式都被正确产生。此外，作为一种小RNA，它比较长的RNA(例如基于mRNA的药物)具有更低的免疫原性和更稳定，”Turunen继续说道。

除了RNA药物外，RNatives还在开发工程外泌体，用于将这些RNA递送到患者体内。