东方时讯网该基因疗法由StokeTherapeutics开发，目前正处于临床试验阶段。由于大多数Dravet综合征病例是由SCN1A基因突变引起的，导致SCN1A蛋白产量减少，因此该新方法旨在将SCN1A产量提高到正常水平。如果成功，这种名为TANGO的方法将成为针对这种疾病根本原因(特殊脑细胞中缺乏这种特殊蛋白质)的第一种治疗方法。
UVA的ManojK.Patel博士和EricR.Wengert博士及其合作者进行的这项新研究展示了实验疗法如何恢复细胞的正常功能并减少实验室小鼠的癫痫发作。
“Dravet综合征(DS)是一种严重的发育性和癫痫性脑病，通常由编码电压门控钠通道亚型NaV1.1的SCN1A基因功能缺失突变引起。NaV1.1表达减少会导致抑制性中间神经元的兴奋性受损和癫痫发作。迄今为止，临床上尚无直接解决疾病核心机制的DS治疗方法;降低了中间神经元中NaV1.1的表达水平，”研究人员写道。
“最近，通过反义寡核苷酸(ASO)STK-001靶向增强SCN1A的核基因输出(TANGO)，结果显示可以增加Scn1amRNA水平，增加NaV1.1蛋白表达，减少癫痫发作，并提高患者的生存率。DS的Scn1a+/-小鼠模型。然而，目前尚不清楚STK-001治疗是否可以挽救与DS相关的小清蛋白阳性(PV)抑制性中间神经元的内在兴奋性降低。
“在这项研究中，我们证明STK-001治疗可以减少Scn1a+/-小鼠的癫痫发作、延长生存期并将PV中间神经元兴奋性恢复到WT同窝小鼠中观察到的水平。总之，这些结果支持了这样一种观点，即TANGO介导的NaV1.1水平增强直接针对并挽救DS的核心疾病机制之一。”
UVA麻醉科的Patel表示：“我们的结果表明，使用TANGO方法对幼年小鼠进行单次治疗，可以完全预防我们的Dravet综合征小鼠模型中常见的癫痫发作和过早死亡。”“此外，我们的研究提供了第一个证据，表明TANGO治疗实际上针对并挽救了一组已知会导致Dravet综合征癫痫发作的脑细胞的生理损伤。”
一种罕见但严重的癫痫症
Dravet综合征是一种罕见但严重的癫痫形式，通常首先出现在婴儿和幼儿中。患者有频繁、长时间的癫痫发作、行为问题、发育迟缓、运动和平衡问题以及其他问题。患有这种疾病的人通常需要持续护理，并且面临猝死的风险增加。据认为，大约15,700人中就有1人受到影响。
Dravet综合征的现有治疗方法包括药物、迷走神经刺激和采用极低碳水化合物的生酮饮食。但没有一种治疗方法能直接解决疾病的根本原因，即中间神经元中缺失的蛋白质。斯托克的基因疗法旨在通过促使负责蛋白质的基因增加产量来改变这一现状。
帕特尔和他的团队想看看恢复缺失的蛋白质可能会对中间神经元的活动产生什么影响。通过研究Dravet综合征的小鼠模型，他们发现TANGO疗法的单次治疗可以挽救中间神经元的缺陷，并使它们表现得像那些天然含有全部蛋白质的神经元。
中间神经元的作用是限制大脑的兴奋性并防止癫痫发作，它们变得更加敏感、更加活跃，并且能够更好地完成其工作。结果，TANGO治疗减少了癫痫发作，并且Dravet综合征小鼠的寿命更长。
研究人员表示，结果表明基因疗法正在直接解决该疾病的根本原因。研究人员表示，虽然小鼠的研究结果并不总是适用于人类，但随着人体测试的继续，结果预示着良好的结果。UVA科学家指出，研究结果还表明，该方法可能有助于治疗由SCN1A基因突变引起的其他形式的癫痫。
“对于Dravet综合征患者来说，找到好的治疗方案可能很困难，因为许多传统治疗往往无法完全阻止癫痫发作并防止猝死，”Wengert指出。“开发和验证直接解决遗传性癫痫综合征核心机制的基因治疗方法的过程是一项令人兴奋的工作，我们希望能够继续帮助许多人。这些结果让我们离这一现实又近了一步。”