东方时讯网两家公司今天表示，VertexPharmaceuticals将使用MammothBiosciences的CRISPR系统开发针对两种遗传疾病的体内基因编辑疗法，此次合作可为Mammoth带来超过6.95亿美元的收入。
这些公司没有透露他们将针对哪些疾病。
Mammoth首席商务官兼治疗战略主管PeterNell告诉GEN：“我们专注于与Vertex团队一起开发针对特定严重和/或危及生命的疾病的两种适应症的体内基因编辑疗法。”
然而，Mammoth和Vertex确实表示，他们将应用Mammoth的CRISPR平台，该平台由新型Cas酶的专有工具箱组成，该公司称之为地球上最大的CRISPR蛋白工具箱。
其中包括针对双链DNA的Cas12;Cas13，靶向并识别单链RNA;Cas14，针对单链DNA;Casɸ，仅在巨大噬菌体的基因组中编码。
Mammoth独家授权了加州大学伯克利分校新型CRISPRCas12、Cas13、Cas14和Casɸ系统的基础知识产权，这些系统是在诺贝尔奖获得者、伯克利分校研究员JenniferDoudna博士的实验室中发现的。
Doudna是MammothBiosciences的联合创始人，也是首席执行官TrevorMartin博士;JaniceChen博士，该公司的CTO，去年在GEN的每月“GENLive”节目中讨论了她公司的技术;LucasHarrington，猛犸象首席战略官;以及AshleyTehranchi博士，担任首席技术官至2019年5月。
Cas14和Casɸ是已知最小的CRISPR系统。它们的大小(Cas14a为530个氨基酸，Casɸ-2为757个氨基酸)不到常用变体Cas9(SpCas9为1368个氨基酸)和Cas12(FnCas12为1,300个氨基酸)的一半，为在该公司宣布完成过去一年完成的1.95亿美元新融资后，Martin上个月告诉GENEdge，Mammoth计划开发的疗法。
此次额外融资包括1.5亿美元的D轮融资和4500万美元的C轮融资(投资者包括亚马逊)，使Mammoth从投资者处筹集的总资金超过2.55亿美元，将公司的“独角兽”估值推向了更高水平。超过10亿美元。
此外，Mammoth表示，它正在通过在基础工作内外发现新颖的CRISPR系统来构建其知识产权组合。该公司尚未披露这些系统或其他正在开发的Cas酶。
Nell补充道：“Mammoth的独特技术与Vertex在严重疾病研究和开发方面无与伦比的经验相结合，只会加速项目的实施，以达到满足医疗需求未得到满足的患者的目的。”“我们相信，我们的新型超小型CRISPR系统有可能在体内基因编辑疗法的系统性和靶向递送方面成为游戏规则改变者。”
Vertex的重点领域
CRISPR编辑疗法一直是Vertex关注的领域。去年年底，该公司和CRISPRTherapeutics报告了其CRISPR-Cas9基因编辑疗法CTX001™的两项I/II期试验的积极数据，显示在治疗两种血液疾病、镰状细胞病和镰状细胞病的10名患者中显示出一致和持续的积极反应。细胞疾病(SCD)和β地中海贫血。
两家公司于4月份修改了合作协议，让Vertex在CRISPRTherapeutics的支持下在CTX001的全球开发、制造和商业化方面发挥领导作用，作为回报，CRISPR获得9亿美元的预付款，并在CTX001监管部门批准后可能获得额外2亿美元的里程碑付款。两个月后，在欧洲血液学协会-美国血液学会(EHA-ASH)联合研讨会上，研究人员提供了额外的临床数据，显示CTX001在两项正在进行的I/II期试验中为22名患者提供了一致且持续的治疗反应。
“我们看到了CTX001的巨大潜力，”Vertex执行副总裁兼首席商务和运营官StuartA.Arbuckle在7月29日发布第二季度业绩后的公司季度收益电话会议上对分析师表示。他引用了美国和欧洲超过150,000名患者患有β地中海贫血或镰状细胞病的估计，其中约32,000人患有严重疾病;另外还有25,000名严重镰状细胞病患者，其中绝大多数在美国。
阿巴克尔说：“我们相信，一种具有一次性治愈潜力的基因编辑方法将受到患者、医生和付款人的高度重视。”“与我们自己的内部市场研究一致，美国已发表的医生调查一致表明，他们预计四分之一到三分之一的镰状细胞病患者将是使用当前调理方案进行一次性治疗方法的良好候选者，与重症患者数量的估计相符。”
Arbuckle补充道，随着未来更加温和的调理方案，“我们预计CTX001将成为150,000名β地中海贫血和镰状细胞病患者中更大比例的有吸引力的选择。”
为了启动与Mammoth的合作，Vertex已同意向这家总部位于加利福尼亚州布里斯班的公司预付4100万美元，其中包括以可转换票据形式进行的投资，以及与实现研究、开发相关的未来潜在付款最多6.5亿美元，以及两个潜在项目的商业里程碑。
Mammoth还有资格从总部位于波士顿的Vertex获得针对此次合作可能产生的任何产品的未来净销售额的分级特许权使用费，这是Mammoth宣布的第一个用于开发基因编辑疗法的产品。
“Vertex和Mammoth有着共同的承诺，即开发有潜力为患有严重疾病的人带来变革的疗法，”Vertex首席科学官DavidAltshuler博士表示。“我们期待通过添加Mammoth的用于体内基因组编辑的超小型CRISPR系统来扩展我们的细胞和基因治疗能力，这将为我们提供另一套工具来解决我们感兴趣的许多疾病。”
基于CRISPR的诊断
Mammoth还在开发基于CRISPR的诊断方法，在其COVID-19诊断工作中应用了Cas12，最终产生了SARS-CoV-2RNADETECTR检测，这是一种COVID-19诊断方法，UCSF健康临床实验室获得了FDA紧急使用授权(EUA)于2020年8月。
这项45分钟的测试旨在检测上呼吸道样本中的SARS-CoV-2核酸。该测试提取、分离和纯化SARS-CoV-2核酸，同时逆转录为cDNA，然后使用环介导扩增(RT-LAMP)进行扩增。
SARS-CoV-2RNADETECTR检测是由Mammoth与UCSF教授CharlesChiu(医学博士、博士)合作开发的，CharlesChiu教授也是UCSF-Abbott病毒诊断和发现中心的主任，也是该公司科学团队的成员。咨询委员会。Mammoth于2019年独家授权了授予加州大学董事会的两项美国专利，涉及CRISPR侧支裂解诊断系统。
2020年7月，Mammoth获得了开发可扩展的COVID-19测试的资金，当时该公司获得了2.487亿美元合同中的2310万美元，授予了由NIH资助的前7家基于实验室和现场护理的测试诊断开发商。诊断快速加速(RADx)计划。该测试系统可以适用于检测其他病毒，但猛犸象尚未公开是哪些病毒。
两个月前的2020年5月，Mammoth与葛兰素史克(GlaxoSmithKline)旗下的葛兰素史克消费者保健公司(GSKConsumerHealthcare)展开合作，开发一款手持式测试，旨在根据需要应用DETECTR平台。自最初宣布以来，猛犸象没有透露多少细节，马丁上个月表示：“我不能说太多，但我们确实已经取得了巨大进步。”