新型基因治疗输送系统恢复小鼠听力

基因疗法可以治疗新生小鼠的遗传性听力损失。然而，由于耳蜗的位置以及内耳结构受损的风险，治疗成年动物更加困难。现在，国际研究小组的一项新研究展示了一种将药物输送到内耳的新方法。利用脑脊液的自然流动和耳蜗导水管进行基因治疗，修复内耳毛细胞，研究人员能够恢复失聪小鼠的听力。

他们的研究结果发表在《科学转化医学》杂志上，题为“通过脑脊液导管进行基因治疗以挽救成年小鼠的听力”。

研究人员写道：“内耳基因疗法最近有效地恢复了新生小鼠的听力，但由于嵌入颞骨内的耳蜗结构难以接近，在成年后情况变得复杂。”“替代传递途径可能会推进听觉研究，并且在应用于患有进行性遗传介导的听力损失的人类时也被证明是有用的。通过类淋巴系统的脑脊液流动正在成为啮齿动物和人类全脑药物输送的新方法。脑脊液和内耳液体通过称为耳蜗导水管的骨通道连接，但之前的研究尚未探索通过脑脊液进行基因治疗以恢复成年聋鼠听力的可能性。这里，

该中心教授、医学博士、医学博士MaikenNedergaard表示：“这些发现表明，脑脊液运输包括一条将基因传递到成人内耳的可行途径，可能代表着使用基因疗法恢复人类听力的重要一步。”哥本哈根大学转化神经医学博士，也是这项新研究的资深作者。

虽然人类和其他哺乳动物的毛细胞不能自然再生，但基因疗法已显示出希望，并且在单独的研究中已成功修复新生和幼小小鼠的毛细胞功能。然而，随着小鼠和人类的衰老，耳蜗会被封闭在颞骨中。此时，任何通过手术到达耳蜗并进行基因治疗的努力都有可能损害这个敏感区域并改变听力。

在这项新研究中，研究人员描述了进入耳蜗的一个通道，称为耳蜗导水管。利用多种想象和建模技术，研究人员能够详细描绘大脑其他部分的液体如何流经耳蜗导水管并进入内耳。然后，研究人员将一种腺相关病毒注入小脑延髓池，这是在颅骨底部发现的一个巨大的脑脊液储存库。该病毒通过耳蜗导水管进入内耳，进行基因治疗，表达一种名为囊泡谷氨酸转运蛋白3的蛋白质，使毛细胞能够传输信号并挽救成年聋鼠的听力。

Nedergaard说：“这种进入耳朵的新传递途径不仅可以促进听觉研究的进步，而且当应用于患有进行性遗传介导的听力损失的人类时也证明是有用的。”