重新思考和严谨为癌症治疗带来了有前途的蛋白质

阐明细胞生物学中关键蛋白质的作用正在为替代癌症治疗铺平道路。通过驳斥最近可能使他们的工作无效的挑战，研究该蛋白质的阿卜杜拉国王科技大学研究人员小组为靶向药物的开发扫清了道路。

靶向治疗是癌症治疗的重要形式;确定可药物治疗的疾病相关蛋白质靶标将使我们能够成功开发更有针对性的药物，”博士说。学生萨马哈尔蒂。

“对于任何癌症来说，都可能有一个大坏蛋，”博士解释道。学生卡佩尔·斯泽普斯基。“我们的工作是查明是否有坏人，他到底做了什么，以及如何抓住他。”

对于乳腺癌和白血病，KAUST团队自2018年以来一直在研究一种癌基因，一种名为ASH1L的蛋白质。这种蛋白质调节控制细胞分裂和增殖的基因，已知其过度表达是导致这两种癌症的关键原因。

该团队正在开发ASH1L的“配体”，这意味着较小的分子，作为靶向药物，将选择性地附着在蛋白质上并抑制其产生。但随后其他研究小组发表了三篇论文，这些论文有可能使他们的方法脱轨。

这些论文研究了另一种通常与ASH1L相关的蛋白质，称为MRG15。论文声称MRG15是ASH1L的激活剂，也能阻断ASH1L抑制剂。与ASH1L的唯一功能是调节基因不同，MRG15已知在人类细胞中至少发挥着六种其他作用。因此，将其靶向间接影响ASH1L也会干扰这些作用，从而给患者带来副作用，从而排除这种方法。

“总而言之，这些研究让我们对额外的共同调节剂对Ash1L酶的调节有了更多的了解;然而，它也让我们在设计靶向药物时能够仔细考虑其他参与者，”Al-Harthi解释道

然而，正如他们自己的一篇新论文所述，KAUST团队最近对这两种蛋白质进行了严格的测试。该论文的第一作者Al-Harthi解释说，测试表明MRG15既不是ASH1L的激活剂，也不会阻止配体与其结合。“这证实了我们早期工作的有效性，”阿尔哈蒂说。

“通常在生物学中，你会发现系统比最初想象的更复杂。在这种情况下，系统非常简单，没有必要让它变得更复杂，”团队负责人LukaszJaremko说。

Jaremko的团队目前正在研究他们发现的ASH1L配体。一旦这项工作完成临床前阶段，研究人员希望得到沙特阿拉伯智能健康计划的支持，这将使他们能够与沙特的医院合作开发商业药物。